來(lái)自藥企巨頭諾和諾德（NVO.NYSE）的一則消息，引發(fā)A股司美格魯肽概念升溫。

日前，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，諾和諾德旗下的司美格魯肽注射液（Ozempic，中文商品名為諾和泰）上市申請(qǐng)獲受理，受理號(hào)達(dá)5條。外界普遍推測(cè)，此次諾和諾德申報(bào)的是減肥適應(yīng)癥。

司美格魯肽注射液上市申請(qǐng)受理號(hào)（部分），圖片來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局

(資料圖片)

財(cái)通證券研報(bào)指出，本次司美格魯肽注射液上市申請(qǐng)為適應(yīng)癥擴(kuò)容。“GLP-1類藥物在降糖、減重人群中滲透率將不斷提升，海內(nèi)外品種不斷豐富，市場(chǎng)潛力大?？梢灶A(yù)計(jì)隨著推動(dòng)市場(chǎng)教育進(jìn)一步加快，將促進(jìn)GLP-1類藥物在降糖、減重人群中滲透率不斷提升。”

6月6日，A股司美格魯肽概念股持續(xù)發(fā)酵，包括諾泰生物（688076.SH）、圣諾生物（688117.SH）、華東醫(yī)藥（000963.SZ）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）等相關(guān)概念股均有所上漲。其中，諾泰生物盤中一度拉升超19%，表現(xiàn)亮眼。

在6月1日舉行的業(yè)績(jī)說(shuō)明會(huì)上，諾泰生物方面表示，公司司美格魯肽原料藥目前已供應(yīng)多家海外（包括歐美、亞太等地區(qū)）及國(guó)內(nèi)客戶仿制藥研發(fā)。

6月6日收盤，諾泰生物股價(jià)報(bào)收39.79元/股，漲11.49%，成交額6.46億元；圣諾生物股價(jià)報(bào)收39.36元/股，漲1.73%，成交額為1.57億元；華東醫(yī)藥報(bào)收40.27元/股，漲1.82%，成交額為6.77億元。

原料藥企受市場(chǎng)熱捧

近日，司美格魯肽概念股多次受到市場(chǎng)關(guān)注，在原料藥市場(chǎng)的表現(xiàn)尤為亮眼。

5月22日，諾泰生物發(fā)布公告稱，公司子公司與cGMP高級(jí)醫(yī)藥中間體簽訂主服務(wù)及供貨合同，合同累計(jì)金額約1.02億美元。據(jù)公司披露，客戶為一家歐洲的大型藥企，專注于研究、開發(fā)和銷售創(chuàng)新藥物的醫(yī)藥公司。

據(jù)2022年年報(bào)，諾泰生物是一家聚焦多肽藥物及小分子化藥進(jìn)行自主研發(fā)與定制研發(fā)生產(chǎn)相結(jié)合的生物醫(yī)藥企業(yè)，采用定制研發(fā)+定制生產(chǎn)的方式，為藥企提供高級(jí)醫(yī)藥中間體或原料藥的定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)（CDMO）。有業(yè)內(nèi)人士推測(cè)，根據(jù)此次合作的規(guī)模，客戶可能是司美格魯肽的原研企業(yè)諾和諾德。在次日回復(fù)投資者提問(wèn)時(shí)，諾泰生物則進(jìn)行了辟謠，稱“目前公司與諾和諾德沒(méi)有任何相關(guān)合作”。

但這一消息仍然點(diǎn)燃了資本市場(chǎng)對(duì)GLP-1賽道的熱情，5月23日諾泰生物大漲12.98%。

據(jù)諾泰生物披露，公司“多肽類藥物及高端制劑研發(fā)中心項(xiàng)目”正在建設(shè)中，利拉魯肽和司美格魯肽原料藥項(xiàng)目均已提交原料藥登記資料，獲CDE受理，等待關(guān)聯(lián)審評(píng)激活，利司美格魯肽的制劑項(xiàng)目則正在小試研究，正與CMO洽談合同，準(zhǔn)備進(jìn)行中試和工藝驗(yàn)證。

在業(yè)績(jī)說(shuō)明會(huì)上，諾泰生物還表示，公司還在為禮來(lái)（LLY.NYSE）的替爾泊肽（Tirzepatide）提供原料藥，目前已完成立項(xiàng)及工藝研究，處于小試階段。

替爾泊肽被視為是司美格魯肽在降糖及減重方面的最大競(jìng)爭(zhēng)者。替爾泊肽于2022年9月在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

翰宇藥業(yè)則在2022年財(cái)報(bào)中提到，公司的利拉魯肽等原料藥產(chǎn)品長(zhǎng)期銷往歐洲、美國(guó)、日本、韓國(guó)、印度等國(guó)家和地區(qū)。公司在多肽原料藥合成技術(shù)方面，有著二十多年的經(jīng)驗(yàn)積累，形成了較高的技術(shù)壁壘，通過(guò)與客戶的長(zhǎng)期合作，建立了較高的客戶粘性。

圖源：諾和諾德官微

多家藥企入局GLP-1賽道

自首款GLP-1靶點(diǎn)藥物艾塞那肽于2005年橫空出世以來(lái)，GLP-1已從短效藥劑逐步發(fā)展至長(zhǎng)效藥劑，并在減重、保護(hù)心血管方面也表現(xiàn)出其他藥物難以企及的優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)前，全球肥胖率現(xiàn)已飆升至13%。但由于減肥藥的研發(fā)難度較高，在過(guò)去三十年里藥企數(shù)度折戟，不是因發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用撤市，就是效果不佳、商業(yè)失敗。目前，全球已獲批5種減肥藥物，分別為奧利司他（Orlistat）、芬特明/托吡酯、安非他酮/納曲酮、利拉魯肽、司美格魯肽。我國(guó)獲批的減肥藥只有一款，即奧利司他。華創(chuàng)證券研報(bào)顯示，2022年奧利司他市場(chǎng)規(guī)模僅8.2億元。

據(jù)摩根士丹利據(jù)估算，到2030年，肥胖藥物的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)超過(guò)540億美元，有望超過(guò)PD-1/PD-L1成為全球市場(chǎng)規(guī)模最大的品類。

利拉魯肽與司美格魯肽的市場(chǎng)邏輯已得到了跨國(guó)藥企們的驗(yàn)證，國(guó)內(nèi)藥企欲分食市場(chǎng)蛋糕，還需要面臨專利保護(hù)的問(wèn)題。

目前，諾和諾德的前一代降糖藥劑利拉魯肽（Liraglutide）注射液的化合物專利已于2017年過(guò)期。2023年3月，華東醫(yī)藥曾發(fā)布公告稱，由子公司中美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液“適用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。

除此之外，國(guó)內(nèi)有多家上市公司的利拉魯肽生物仿制藥進(jìn)入了臨床階段。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)，目前復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）子公司江蘇萬(wàn)邦和愛(ài)美客（300896.SZ）子公司諾博特生物的利拉魯肽注射液分別進(jìn)入了臨床3期和臨床1期。

在司美格魯肽的專利方面，據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)，司美格魯肽注射液在中國(guó)的專利正常將于2026年到期（2022年其中國(guó)專利被判無(wú)效，目前諾和諾德仍在申訴中）。目前，已有不少藥企搶先布局仿制藥或創(chuàng)新藥，在專利到期前開展臨床實(shí)驗(yàn)。

據(jù)時(shí)代周報(bào)不完全統(tǒng)計(jì)，目聯(lián)邦制藥（03933.HK）、麗珠集團(tuán)（00513.SZ）旗下新北江制藥的司美格魯肽注射液已進(jìn)入臨床3期，華東醫(yī)藥旗下中美華東制藥、雙鷺?biāo)帢I(yè)（002038.SZ）的司美格魯肽注射液已進(jìn)入臨床1期。

在GLP-1靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，信達(dá)生物（01801.HK）在國(guó)內(nèi)藥企中研發(fā)進(jìn)度遙遙領(lǐng)先，此外還有恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、眾生藥業(yè)（002317.SZ）等緊隨其后。

5月11日，信達(dá)生物宣布瑪仕度肽高劑量9mg在我國(guó)肥胖受試者的II期臨床研究中24周主要研究終點(diǎn)達(dá)成。根據(jù)臨床II期數(shù)據(jù)，使用瑪仕度肽9mg組24周后，平均減重百分比可達(dá)到15.4%，體重可減少14.7kg。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥2022年年報(bào)，公司在GLP-1靶點(diǎn)有5個(gè)產(chǎn)品在研，其中諾利糖肽針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的臨床2期實(shí)驗(yàn)已完成。

5月19日眾生藥業(yè)公告，公司控股子公司廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司自主研發(fā)的一類創(chuàng)新多肽藥物RAY1225注射液Ⅰ期臨床試驗(yàn)方案獲得南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，并完成首例受試者入組。

可見(jiàn)，GLP-1類藥物的研發(fā)堪稱醫(yī)藥行業(yè)的新“卷王”，千億賽道競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化。Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前國(guó)內(nèi)已有112款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段。事實(shí)上，該賽道近三年臨床申報(bào)處于爆發(fā)期，2021年集中申報(bào)了20個(gè)項(xiàng)目，2022年達(dá)17項(xiàng)，而在2023年不到半年內(nèi)已有16個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行了申報(bào)，幾乎達(dá)到去年全年數(shù)量。

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