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天天亮點！Cancer Cell：新型免疫療法或能幫助機體免疫系統(tǒng)清除膠質母細胞瘤

來源：生物谷原創(chuàng) 時間：2023-05-29 16:32:32

(資料圖片)

膠質母細胞瘤（glioblastomas）是一種侵襲性的腦瘤，其在很大程度上對免疫療法具有一定的耐受性，這或許與免疫抑制和腫瘤血管的功能失調有關，這往往會阻礙T細胞的浸潤；LIGHT/TNFSF14能誘導高內皮微靜脈（HEVs，high endothelial venules）和三級淋巴結構（TLS），這就表明，其治療性的表達或會促進T細胞的招募。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“Tailoring vascular phenotype through AAV therapy promotes anti-tumor immunity in glioma”的研究報告中，來自烏普薩拉大學等機構的科學家們通過研究開發(fā)了一種新方法，其或能幫助免疫細胞從血管中進入腫瘤來殺滅癌細胞，研究人員旨在改善人類惡性腦瘤的治療方法。

膠質母細胞瘤是一種缺乏有效療法的惡性腦瘤，部分是由于腫瘤能夠抑制或躲避機體自然的抗癌免疫反應；免疫療法能利用檢查點抑制劑來重新激活機體抵御癌癥的免疫系統(tǒng)的功能，然而，為了使得這類療法變得有效，稱之為殺傷性T細胞的特殊免疫細胞必須存在于腫瘤內部。不幸的是，腦癌中的血管會發(fā)生功能失調，從而作為一種障礙阻斷殺傷性T細胞抵達腫瘤，因此，這種對很多種癌癥形式有效的免疫療法就無法有效抵御腦癌。

這項最新研究中，研究人員開發(fā)了一種新方法，其就能幫助殺傷性T細胞抵達腫瘤并抵御癌細胞，他們利用一種病毒載體特異性的感染大腦中的血管，并促使其產生名為LIGHT的因子，這就會改變腫瘤血管的功能，并增加其將來自血液中的T細胞轉移到腫瘤組織的能力。研究者Anna Dimberg說道，我們發(fā)現(xiàn)，當我們在實驗性的膠質母細胞瘤模型中利用病毒載體AAV-LIGHT作為一種療法使用時，腫瘤血管就會改變其形狀和功能，這種病毒載體會誘導血管中產生LIGHT，從而利用這些功能來招募殺傷性T細胞進入腫瘤，這或許就會在血管周圍創(chuàng)造出一種有益的環(huán)境，從而支持殺傷性T細胞的功能。

新型免疫療法或能幫助機體免疫系統(tǒng)清除膠質母細胞瘤。

圖片來源：Cancer Cell(2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.04.010

AAV-LIGHT還會誘導與腦癌相關的名為三級淋巴組織（TLS，tertiary lymphoid structures）的免疫細胞的聚集的形成，這種結構類似于淋巴結，其在腫瘤內的存在于對癌癥免疫療法敏感性的增加有關。研究者Mohanraj Ramachandran說道，讓我們非常激動的是，當我們使用AAV-LIGHT療法時TLS就會形成，因為研究人員認為，殺傷性T細胞能被激活從而專門針對這些結構中的腫瘤細胞，同時研究者還發(fā)現(xiàn)，這種療法能延長實驗模型的生存期，而且在某些情況下甚至是治愈性的。此外，AAV-LIGHT療法還會歪曲TLS的組成從而誘導大量T細胞的產生。

研究者表示，我們利用這種新型療法就能操控TLS的組成，因此其或許有望作為一種工具來在多種情況下改變這些結構的功能；此外，這種新型療法還能促進特殊類型的殺傷性T細胞的功能，即干細胞樣的T細胞，其位于TLS及特殊生境內部，而這些生境是在腫瘤血管周圍所形成的。研究人員非常高興地發(fā)現(xiàn)，AAV-LIGHT療法能增加干細胞樣T細胞的存在，且其被認為會增強免疫療法的療效，在TLS和特殊生境中尋找這類細胞或許就能告訴研究人員AAV-LIGHT的多種效應之間相互作用的重要性；研究人員還想進一步研究開發(fā)新型療法來確定是否AAV-LIGHT能被用于治療膠質母細胞瘤患者。

當然，在研究人員開啟臨床研究之前，他們還需要進一步開發(fā)病毒載體，但目前的研究結果非常重要，他們希望這種新型療法能幫助改善未來膠質母細胞瘤患者的治療機會。綜上，本文研究結果表明，通過血管靶向性的LIGHT表達來改變血管的表型，或能促進有效的抗腫瘤T細胞反應，并促進膠質母細胞瘤患者的生存，相關研究結果對于治療其它免疫療法耐受性的癌癥具有非常廣泛的意義。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Mohanraj Ramachandran,Alessandra Vaccaro,Tiarne van de Walle, et al. Tailoring vascular phenotype through AAV therapy promotes anti-tumor immunity in glioma, Cancer Cell(2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.04.010

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