記者 | 黃華

編輯 | 謝欣

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8月27日，原料藥上市公司天宇股份公告稱(chēng)，公司收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)公司出具的警告信。警告信表示：2018年沙坦類(lèi)亞硝胺雜質(zhì)被發(fā)現(xiàn)后，公司未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)后續(xù)市場(chǎng)出現(xiàn)的氯沙坦鉀中MB-X和LADX兩個(gè)基毒雜質(zhì)，認(rèn)為公司基因毒性雜質(zhì)調(diào)查、評(píng)估系統(tǒng)存在缺陷；起始物料尿苷生產(chǎn)設(shè)備的清洗驗(yàn)證存在不足。

天宇股份表示，該警告信是FDA針對(duì)今年2月28日至3月4日在天宇股份黃巖江口生產(chǎn)場(chǎng)地的現(xiàn)場(chǎng)檢查；公司將根據(jù)FDA規(guī)定的時(shí)間及時(shí)遞交回復(fù)報(bào)告，具體說(shuō)明采取的各項(xiàng)整改措施和完成計(jì)劃，F(xiàn)DA將重新進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查以解除警示。

8月29日，天宇股份在回復(fù)界面新聞時(shí)表示，公司正在按照FDA要求進(jìn)行整改；暫時(shí)沒(méi)有收到出口禁令，還是可以正常出口，所以該警告信目前對(duì)公司生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)沒(méi)有造成實(shí)質(zhì)性影響。

雖然FDA此番警告信對(duì)天宇股份暫無(wú)實(shí)質(zhì)影響，但警告信中涉及的產(chǎn)品氯沙坦鉀原料藥、起始物料尿苷產(chǎn)品在公司近三年的營(yíng)收中其實(shí)占有一定份額。數(shù)據(jù)顯示，氯沙坦鉀在2019年-2021年的銷(xiāo)售金額為9092.03萬(wàn)元、1.56億元、7156.54萬(wàn)元，占比4.31%、6.03%、2.81%。尿苷在2020年、2021年的銷(xiāo)售規(guī)模為894.81萬(wàn)元、3.25億元，占比0.35%、12.79%。

這也意味著，2021年，氯沙坦鉀原料藥和起始物料尿苷的合計(jì)占比達(dá)15%。若是后續(xù)天宇股份相關(guān)業(yè)務(wù)受到進(jìn)一步限制，可能對(duì)公司業(yè)績(jī)?cè)斐蓻_擊。受前述消息影響，天宇股份8月29日盤(pán)中跌超6%。而自今年3月下旬以來(lái)，該公司股價(jià)已經(jīng)下跌50%。

天宇股份是一家主營(yíng)中間體、原料藥及制劑業(yè)務(wù)的醫(yī)藥制造企業(yè)，產(chǎn)品主要涉及降血壓、降血糖、抗病毒、抗哮喘、抗凝血等藥物，按照業(yè)務(wù)模式的不同，分為CDMO原料藥及中間體、仿制藥原料藥及中間體、制劑業(yè)務(wù)。其中，仿制藥原料藥及中間體是其最大的業(yè)務(wù)板塊。

事實(shí)上，這也不是天宇股份近年第一次經(jīng)歷產(chǎn)品含有雜質(zhì)問(wèn)題。2018年8月10日，歐洲醫(yī)藥管理局（EMA）在其官方網(wǎng)站公告稱(chēng)，EMA了解到天宇股份生產(chǎn)的纈沙坦活性物質(zhì)中含有N-亞硝基二甲胺（NDMA）。2018年8月17日歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）暫停公司纈沙坦歐洲藥典適應(yīng)性證書(shū)（CEP）證書(shū)。

不過(guò)，天宇股份較為迅速地渡過(guò)了前次危機(jī)。該公司的纈沙坦原料藥CEP證書(shū)于2019年5月24日批準(zhǔn)恢復(fù)。而因?yàn)榇耸录煊罟煞菰?018年內(nèi)完成了6個(gè)沙坦類(lèi)原料藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并采購(gòu)超2000萬(wàn)元的檢測(cè)儀器。

行業(yè)方面，自2018年以來(lái)，藥物被檢出毒性雜質(zhì)問(wèn)題屢被曝光。2018年，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)在沙坦藥物的某些制造情況下會(huì)產(chǎn)生致癌物亞硝胺NDMA等。隨后，制藥行業(yè)掀起了沙坦類(lèi)藥物召回潮，其中就包括浙江地區(qū)的另一家原料藥生產(chǎn)企業(yè)華海藥業(yè)。

原料藥的質(zhì)量是藥品質(zhì)量控制的關(guān)鍵和源頭。而藥物雜質(zhì)在藥品生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存等過(guò)程中皆可產(chǎn)生或混入。并且，藥品臨床使用中的不良反應(yīng)不僅取決于藥品本身的藥理活性，也與藥品中的雜質(zhì)密切相關(guān)。因此，藥品雜質(zhì)的控制須從原料藥生產(chǎn)就進(jìn)行管理。

當(dāng)前，通常的做法是從雜質(zhì)來(lái)源的分析入手，結(jié)合產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)等，分析可能存在于產(chǎn)品中的中間體、副產(chǎn)物、降解物、反應(yīng)物料等各種潛在雜質(zhì)，通過(guò)對(duì)過(guò)程控制、包裝材料、貯藏條件等環(huán)節(jié)的優(yōu)化，將雜質(zhì)控制在安全合理的范圍內(nèi)。

例如，為了重新拿到CEP證書(shū)，2019年12月，華海藥業(yè)公告表示公司按照監(jiān)管要求對(duì)纈沙坦原料藥的工藝進(jìn)行了改進(jìn)并重新評(píng)估，此后遞交了申請(qǐng)文件；該公司于2019年12月16日批準(zhǔn)恢復(fù)其纈沙坦原料藥CEP證書(shū)。不過(guò)，比起申請(qǐng)恢復(fù)CEP證書(shū)，F(xiàn)DA的放行時(shí)間更久，前后歷時(shí)三年，期間也對(duì)華海藥業(yè)的業(yè)績(jī)?cè)斐刹焕绊憽?/p>

業(yè)績(jī)方面，天宇股份2021年的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)并不亮眼。受沙坦類(lèi)原料藥及中間體市場(chǎng)價(jià)格下降、人民幣匯率升值、部分中間體產(chǎn)品轉(zhuǎn)移場(chǎng)地重新布局等影響，該公司于期內(nèi)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收25.45億元，同比減少1.64%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)2.05億元，同比減少69.32%；實(shí)現(xiàn)扣非凈利潤(rùn)1.61億元，同比減少72.85%。

而在今年一季度，天宇股份業(yè)績(jī)繼續(xù)下行，公司期內(nèi)的營(yíng)收為7.5億元，同比下降1.19%；歸母凈利潤(rùn)為8472.14萬(wàn)元，同比下降36.52%；扣非凈利潤(rùn)為6695.34萬(wàn)元，同比下降49.83%。

關(guān)鍵詞： 氯沙坦鉀 同比減少 同比下降