當?shù)貢r間3月17日，藥品專利池組織（Medicines Patent Pool, MPP）宣布，與35家企業(yè)簽訂協(xié)議，授權其生產(chǎn)輝瑞口服新冠治療藥物奈瑪特韋（nirmatrelvir，即PF-07321332）仿制藥，這其中包括了5家中國藥企。

具體的這5家中國藥企中，上海迪賽諾、華海藥業(yè)(600521.SH)、普洛藥業(yè)(000739.SZ)、復星醫(yī)藥(600196.SH、02196.HK)這四家企業(yè)生產(chǎn)奈瑪特韋原料藥和成品藥，九洲藥業(yè)則生產(chǎn)奈瑪特韋原料藥。

上述這些企業(yè)獲得授權生產(chǎn)后，產(chǎn)品要上市的話，還需要經(jīng)過哪些環(huán)節(jié)呢？

授權企業(yè)無法在中國銷售

此次獲得授權的企業(yè)主要供應的是95個中低收入國家，這些國家共覆蓋全球約53%人口。值得注意的是，中國并不在供應范圍內(nèi)。

奈瑪特韋/利托那韋組合包裝（PAXLOVIDTM）是一款由輝瑞公司開發(fā)的組合包裝口服新冠治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者。截至目前，該藥已在全球約40個國家獲得批準上市。

在奈瑪特韋/利托那韋組合包裝的活性藥物成分中，奈瑪特韋是一種新冠病毒主蛋白酶（MPRO，也被稱為3CL蛋白酶）抑制劑，其與低劑量的利托那韋組合給藥，有助于減緩奈瑪特韋的代謝或分解，使其在較高濃度下在體內(nèi)保持較長時間的活性，以幫助對抗新冠病毒。

據(jù)了解，本次非獨家分許可并不包括藥物利托那韋的生產(chǎn)，利托那韋是一種HIV-1蛋白酶抑制劑和CYP3A抑制劑，因其專利權已到期，生產(chǎn)該藥物無需原專利權人許可，獲授權的企業(yè)需自行解決藥物利托那韋的供貨。

此次授權生產(chǎn)的是奈瑪特韋原料藥或者產(chǎn)品藥。根據(jù)MPP官方新聞稿，本次非獨家分許可允許獲授權的企業(yè)生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥奈瑪特韋原料藥及其成品藥與利托那韋組合包裝。MPP同時在其新聞稿中表示，本次獲許可的企業(yè)證明了他們有能力滿足MPP對生產(chǎn)能力、監(jiān)管合規(guī)以及生產(chǎn)質(zhì)量符合國際質(zhì)量標準的藥品的要求。

藥品專利池組織（MPP）是一家由聯(lián)合國支持的非營利性公共衛(wèi)生組織，其通過自愿許可和專利池的創(chuàng)新方法，致力于增加中低等收入國家獲得藥品的機會，并促進此類藥品的開發(fā)。2021年11月，MPP與輝瑞簽署了一項自愿許可協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議條款，MPP獲輝瑞許可，可以再向其他制造商授予非獨家分許可，為MPP許可覆蓋的95個中低收入國家生產(chǎn)并供應有質(zhì)量保證的口服新冠治療藥物奈瑪特韋仿制藥，覆蓋全球約53%的人口。此外，基于該協(xié)議條款，只要新冠肺炎仍被世界衛(wèi)生組織列為“國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，輝瑞將不會從奈瑪特韋在協(xié)議區(qū)域內(nèi)的銷售中收取專利許可使用費。

何時可以上市

在抗擊新冠疫情中，因服用方便，新冠口服藥被寄予厚望。

對于獲得生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥的企業(yè)而言，最終產(chǎn)品可以上市，還需要闖多重關。

第一是仍要解決另外一款原料藥利托那韋的供應問題。利托那韋的原研廠家是艾伯維，該藥在仿制上面臨一定的難度。由于利托那韋是難溶性的藥物，很難獲得與原研藥品的人體內(nèi)生物等效。中國企業(yè)中，共有三家企業(yè)拿到了利托那韋的中國上市許可證，但也只有一家是通過了生物等效性研究，該企業(yè)是歌禮制藥，其利托那韋口服片于去年9月獲批在中國上市。與此同時，該公司已經(jīng)遞交了12個歐洲國家（德國、法國、愛爾蘭、英國、西班牙、葡萄牙、意大利、比利時、波蘭、瑞典、荷蘭和丹麥）利托那韋上市許可申請。

“利托那韋口服片的生物等效性研究非常難做，門檻很高，需要耗費四年左右的時間才能完成。公司通過多年的不懈努力，使用高端制劑技術，大幅度提高難溶性利托那韋在人體內(nèi)的生物利用度，從而達到與艾伯維生產(chǎn)的原研口服片在人體中的生物等效?？v觀全球藥企中，目前可以生產(chǎn)利托那韋且通過生物等效性研究的并不多，除了公司外，印度也有一兩家，且也通過了生物等效研究，另外，美國也有一兩家企業(yè)，但產(chǎn)能并不多?！苯冢瓒Y制藥董事長吳敬梓對第一財經(jīng)記者表示。

不過，近日歌禮亦宣布利托那韋口服片年產(chǎn)能進一步擴大至約5.3億片，目的是提供產(chǎn)能保障。

第二，仿制的輝瑞口服新冠藥上市，仍需要經(jīng)過一系列審批流程，如通過當?shù)貒业淖陨暾垺?/p>

在輝瑞口服新冠藥物放開仿制之前，另外一家跨國藥企默沙東也與MPP達成了一項許可協(xié)議，以增加口服小分子新冠藥物Molnupiravir在中低收入國家的廣泛使用。今年1月份，MPP已與27家企業(yè)簽訂協(xié)議，為全球105個中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir仿制藥，其中，就有5家中國企業(yè)上榜。

這5家企業(yè)分別是復星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、維亞生物旗下朗華制藥、石家莊龍澤制藥和上海迪賽諾，其中除朗華制藥被授權生產(chǎn)原料藥，另外4家中國藥企均可以同時生產(chǎn)原料藥和成品藥。截至目前，這些獲得仿制的企業(yè)也尚未公布產(chǎn)品上市。多家藥企也曾表示，本次許可項下合作藥物在商業(yè)化生產(chǎn)前，尚需完成相關技術交接且生產(chǎn)設施需經(jīng)SRA批準或通過WHOPQ認證。本次許可項下合作藥物在區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、銷售等，須待相關主管機構批準（包括但不限于上市批準）后方可實施。

不過，對此次獲得可以生產(chǎn)輝瑞口服新冠藥的企業(yè)而言，有個別企業(yè)已具備全球化銷售優(yōu)勢。

如復星醫(yī)藥經(jīng)過在非洲等新興市場超15年的運營，已在非洲39個英語和法語國家及東南亞地區(qū)建立了成熟的銷售網(wǎng)絡，這和MPP設定的全球中低收入國家在地域上有很好地重合。在這些區(qū)域，該公司也有很好的創(chuàng)新藥和仿制藥商業(yè)化經(jīng)驗，包括注冊、分銷、促銷、藥物安全警戒。

關鍵詞： 利托那韋 復星醫(yī)藥 治療藥物